糖尿病人为什么有“黎明现象”？中美专家表明胰岛素的“密秘”

　　中国北京时间2021年3月25日零晨，Nature杂志在线发布了名为“REV-ERB in GABAergic neurons controls diurnal hepatic insulin sensitivity” 的科学研究毕业论文。该科学研究由复旦附设妇幼医院/生殖系统与生长发育研究所丁国莲研究组与英国贝勒医学院孙正研究组及其山大齐鲁医院陈丽研究组等协作进行。

　　该科学研究报导了，下丘脑垂体视交叉上核(SCN)区GABA神经细胞的REV-ERB遗传基因操纵胰岛素抑止肝部糖异生的白天黑夜节律，针对深入了解神经中枢系统软件对外开放周糖酵解的时光管控具备关键的实际意义，这也将有利于具体指导糖尿病人血糖控制对策。

　　早在几十年前，专家对小鼠和人们的科学研究就已发觉，糖酵解中的胰岛素敏感性存有白天黑夜节律。一切正常生理学情况下，肝部生糖在觉醒前后左右做到高峰期，以避免睡眠质量中发生血糖低，并为觉醒后的神经系统认知能力和健身运动主题活动出示动能；此外，肝部对胰岛素抑止糖异生的敏感性也在觉醒时做到高峰期，以解决预估即将来临的进餐个人行为，推动消化吸收膳食营养，填补在睡眠质量期内降低的动能贮备。

　　恰好是这二种体制互相牵制，随着着胰岛素水准的起伏，保持着血糖值在一天之中的平稳。殊不知这类胰岛素敏感性白天黑夜节律的生理学管控体制怎样，一直没有确立回答。

　　在下丘脑垂体SCN区GABA神经细胞(SCNGABA)中，聚集着REV-ERB-α和REV-ERB-β这一类核蛋白激酶大家族组员，他们也是分子结构人体生物钟中的药品靶标。REV-ERB表述展现明显的白天黑夜节律并在觉醒前做到高峰期。该科学研究中，葡萄糖水钳夹剖析表明，野生型(WT)小鼠在全身上下胰岛素敏感性、胰岛素抑止肝糖转化成的敏感性、及其肝部生糖的本底水准这三个层面，都是有明显的白天黑夜节律，均在觉醒时做到高峰期；而SCNGABA非特异敲除REV-ERB-α和REV-ERB-β的KO小鼠只在觉醒时主要表现出最明显的糖耐量受损。该状况不会受到进餐和健身运动个人行为的危害。

　　进一步研究发现，KO小鼠的SCNGABA神经细胞充放电主题活动与耐糖量更改的時间节律一致，充放电主题活动的提升关键与体液调节神经递质后电流量(mEPSC)的震幅提升相关。下丘脑垂体中REV-ERB管控G蛋白信号转导调整因素Rgs16和Takusan大家族基因的表达。KO小鼠SCN中以上遗传基因的节律性表述损伤。在WT小鼠中，非特异激话SCNGABA神经细胞或是高表述以上遗传基因，只在觉醒时造成糖耐量受损。而针对KO小鼠，非特异的抑止SCNGABA神经细胞，可改进觉醒时的糖耐量受损。更有意思的是，学者在KO小鼠SCNGABA 神经细胞中诱发了外源性REV-ERB的节律性表述。当外源性REV-ERB的节律与WT小鼠一切正常内源性REV-ERB同相位差时，可改进KO小鼠觉醒时的糖酵解表型；而非同相位差表述则不可以改进糖酵解表型，进而证实了节律表述的必要性。

　　临床医学上也已发觉，在糖尿病人中，有一部分会产生“黎明现象”。这一部分病人在晚间或大白天绝大多数時间内血糖控制还行且稳定，但在黎明时分尤其是早饭后展现血糖高，提醒该类病人很有可能存有胰岛素敏感性的节律出现异常。

　　以上试验中KO小鼠只在觉醒时主要表现出糖代谢异常，提醒生物钟紊乱很有可能造成 黎明现象。临床实验中，学者运用持续动态性血糖监测，将2型糖尿病病人分成有黎明现象组和无黎明现象组，在不一样时间点收集病人血细胞，检验血细胞网织红细胞中好几个人体生物钟有关遗传基因的动态性表述，并检测血清蛋白胰岛素、失眠药、儿童生长激素、醛固酮好几个女性激素的变化规律。运用心肺功能藕合-多导睡眠质量纪录系统软件，发觉在睡眠质量情况无差别的状况下，有黎明现象的病人与无黎明现象的病人对比，其REV-ERB-α和REV-ERB-β的表述节律的确存有明显差别。

　　从而说明，糖尿病人在黎明时分尤其是早饭后展现血糖高，与REV-ERB-α和REV-ERB-β的表述节律出现异常有关。因而，该科学研究对糖酵解中胰岛素敏感性节律的管控体制的表明，不但是对生理现象的诠释，也为困惑糖尿病人的“黎明现象”，出示体制表述和医治提议。

（文章内容来源于：新民网）